Trois enfants qui ont subi une greffe de rein en Californie seront probablement épargnés d’avoir à prendre des médicaments anti-rejet, grâce à une technique innovante qui élimine le besoin d’immunosuppression à vie, selon une nouvelle recherche révolutionnaire.
Des scientifiques de Stanford Medicine ont détaillé les cas mercredi dans le New England Journal of Medicine. Les trois enfants ont une maladie génétique extrêmement rare appelée dysplasie immuno-osseuse de Schimke, ou SIOD, qui détruit souvent la capacité d’une personne à combattre l’infection et entraîne une insuffisance rénale. Dans chaque cas, un parent a fait don de cellules souches prélevées dans la moelle osseuse, ainsi que d’un rein.
Environ trois ans après les greffes, les enfants ont un fonctionnement normal des reins et du système immunitaire. La technique, appelée double greffe d’organe immunitaire/solide, implique une greffe de cellules souches qui entraîne le système immunitaire à ne pas rejeter un don de rein ultérieur. Le protocole utilisé à Stanford n’est pas nouveau, mais son succès l’est.
Bien que la SIOD soit si rare – on estime qu’elle n’affecte que quelques dizaines d’enfants dans le monde – les experts dans le domaine de la transplantation rénale affirment que les résultats observés chez ces enfants sont extrêmement prometteurs pour les greffes en général.
“Il n’y a pas de greffe d’organe, qu’il s’agisse d’un rein, d’un foie, d’un pancréas, d’un poumon, d’un cœur, qui n’ait pas les mêmes complications à long terme du système immunitaire très efficace du corps”, a déclaré le Dr. Amit Tevar, directeur chirurgical du programme de greffe de rein et de pancréas au centre médical de l’Université de Pittsburgh.
Amener le corps à ne pas rejeter un organe transplanté a toujours été une bataille difficile, a déclaré Tevar. “Le Saint Graal de la transplantation est la tolérance immunitaire”, ce qui signifie que le corps ne considère pas un organe donné comme une menace digne d’attaque.
“C’est révolutionnaire”, a déclaré Tevar, qui n’est pas associé à la recherche, à propos du nouveau rapport.
Une avancée dans la transplantation rénale pourrait avoir un impact considérable. Près de 90 000 personnes aux États-Unis attendent un nouveau rein, selon le United Network for Organ Sharing.
Dr. Hamid Rabb, directeur médical du Johns Hopkins Kidney Transplant Program à Baltimore, a qualifié la recherche de « passionnante ».
“Ce serait incroyable s’il existait des techniques permettant d’obtenir une greffe de rein sans avoir à utiliser des médicaments très puissants avec des effets secondaires”, a-t-il déclaré. “Cela ouvre ces nouvelles approches.”
De plus, cela pourrait éliminer le besoin de greffes d’organes supplémentaires chez les receveurs. Les organes donnés ne durent généralement qu’une décennie ou deux avant de succomber au rejet et d’avoir besoin d’être remplacés.
Mais en raison de la tolérance immunitaire atteinte dans ces cas, “ces reins vont durer éternellement”, a déclaré le Dr. Alice Bertaina, auteur de l’étude et professeur agrégé de pédiatrie à Stanford.
‘Retour à la vie’
Alors que les greffes d’organes ont révolutionné le domaine de la médecine – permettant aux patients de vivre beaucoup plus longtemps qu’ils ne le feraient autrement – elles sont accompagnées d’une menace sérieuse et potentiellement mortelle de rejet d’organe.
Les receveurs sont généralement tenus de continuer à prendre des médicaments pour supprimer leur système immunitaire aussi longtemps qu’ils ont l’organe donné. Ces médicaments augmentent le risque de problèmes graves, tels que l’hypertension artérielle, le cancer et les infections suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation.
Même si les familles avec des enfants qui ont subi une greffe d’organe essaient de reprendre les activités normales de l’enfance, elles doivent toujours être conscientes des risques de maladie et d’infection, a déclaré le Dr. Eliza Blanchette, néphrologue pédiatrique à l’hôpital pour enfants du Colorado. “Beaucoup d’entre eux vivent toujours avec ces soucis.”
Les patients sont également sujets à une réaction potentiellement mortelle appelée maladie du greffon contre l’hôte, qui se produit lorsque des cellules nouvellement transplantées attaquent le corps du receveur.
Ce sont des risques que Jessica et Kyle Davenport de Muscle Shoals, en Alabama, étaient prêts à prendre lorsqu’ils ont emmené leurs deux enfants – tous deux nés avec SIOD – à Stanford pour le traitement en 2019.
Kruz, qui aura 9 ans le mois prochain, et sa sœur de 7 ans, Paizlee, ne sont que le deuxième groupe de frères et sœurs au monde documenté avec SIOD, a déclaré Jessica Davenport. La condition est un type de nanisme qui affecte plusieurs systèmes dans le corps. Elle se caractérise généralement par une incapacité à se développer, une insuffisance rénale et une déficience en lymphocytes T, qui aident l’organisme à combattre les infections.
En 2019, la famille s’est rendue en Californie depuis son domicile en Alabama pour subir le long processus de transplantation de cellules souches et de rein. Jessica Davenport a fait don de sa moelle osseuse et d’un rein à son fils Kruz, tandis que Kyle Davenport a fait don de sa moelle osseuse et d’un rein à sa fille Paizlee.
Le quatuor est resté à l’hôpital pendant un an grâce à des dons de moelle osseuse et de rein. Le processus comprend des cycles exténuants de chimiothérapie et de radiothérapie pour les enfants avant les greffes d’organes, ainsi que les heures et les risques de la chirurgie pour les deux parents.
“Lorsque vous y êtes, vous avez votre visage de jeu”, a déclaré Davenport. “Mais quand nous regardons en arrière, c’est comme si je n’arrivais pas à croire que nous ayons réellement fait ça.”
Un troisième enfant dans le rapport n’a pas été identifié. Bertraina a déclaré que l’enfant, une fille, avait déjà été dépendante de la dialyse, ce qui a affecté sa qualité de vie.
Près de deux ans après l’opération, “ce patient est revenu à la vie”, a-t-elle déclaré.
Réduire le besoin de médicaments immunosuppresseurs
Cinq enfants atteints de SIOD dans d’autres parties du monde ont déjà subi la double greffe d’organe immunitaire/solide. Mais quatre sont décédés, soit de la maladie du greffon contre l’hôte, soit de l’extrême toxicité des médicaments nécessaires pour assommer le système immunitaire avant la transplantation.
Les jeunes patients de Stanford ont subi un processus relativement similaire de chimiothérapie, de radiothérapie et d’autres médicaments immunosuppresseurs avant la greffe de cellules souches afin que leur corps ait une meilleure chance d’accepter les nouvelles cellules.
Mais les médecins de Stanford ont modifié ce régime spécifiquement pour ces enfants vulnérables, réduisant ainsi les effets toxiques. Ils ont également modifié les cellules souches récoltées pour les débarrasser de la capacité de provoquer une maladie du greffon contre l’hôte avant de les infuser aux patients.
Il y a des limites à la procédure. Bien que les reins et le système immunitaire des enfants fonctionnent bien pour le moment, ces greffes ne sont pas un remède contre la SIOD. Kruz et Paizlee continuent d’avoir des complications, notamment des migraines débilitantes et des risques d’accident vasculaire cérébral et d’autres problèmes cardiovasculaires.
On ne sait pas si les nouveaux reins dureront toute une vie.
“Il existe de nombreux autres types de maladies rénales où le corps produit encore des facteurs pour endommager ce rein”, a déclaré Rabb. “Même si vous n’êtes pas immunodéprimé, la maladie d’origine peut réapparaître.”
Les progrès futurs basés sur ces cas dépendront probablement de la capacité des scientifiques à voir s’ils peuvent faire fonctionner la méthode pour les patients qui ont des cellules T pleinement fonctionnelles, et donc un système immunitaire plus robuste à surmonter.
Pourtant, la nouvelle recherche “nous donne beaucoup d’indices sur la façon dont cela peut être accompli grâce à de futures études chez des personnes qui ont des systèmes de cellules T normaux”, a déclaré Tevar de l’UPMC.
Bertaina et son équipe ont commencé à étudier ce protocole chez une variété d’autres enfants souffrant d’insuffisance rénale, y compris ceux dont les corps ont précédemment rejeté leurs reins transplantés.
Il est également possible, a-t-elle dit, que l’approche puisse un jour être utilisée pour réinitialiser le système immunitaire des personnes qui ont déjà reçu une greffe d’organe, réduisant ou éliminant leur besoin de médicaments immunosuppresseurs à vie.
Des reins et un système immunitaire pleinement fonctionnels permettent à Kruz et Paizlee Davenport de vivre la vie d’une manière qui était auparavant impossible.
“Ils peuvent en fait aller à des fêtes d’anniversaire, à Thanksgiving et à Noël avec notre famille”, a déclaré Davenport. “Cela apporte tellement de joie dans mon cœur de les voir devenir des enfants.”
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